Michael Weitz estava fora das opções. O californiano tinha resistido a quimioterapia, radiação e cirurgia mas ainda seu câncer de pulmão se espalhou para seus ossos e cérebro.
Com o tempo a esgotar-se, o socorro médico entrou numa fase de estudo - estágio o mais adiantado do teste humano para um novo medicamento - de crizotinib. A droga funciona para cerca de 4% dos pacientes de câncer de pulmão avançado com uma forma mutante de uma proteína chamada ALK.
"Uma vez eu sabia que tinha essa mutação, eu sabia que eu tinha uma excitante nova chance," disse Weitz, agora 55, que está livre do câncer após três anos de tomar a droga agora vendida pela Pfizer como Xalkori após um processo de desenvolvimento excepcionalmente rápida.
Normalmente levou uma década e US $1 bilhão para trazer um novo tratamento para o mercado. Mas nos últimos dois anos um punhado de câncer drogas - incluindo Onyx farmacêutica Inc Kyprolis para mieloma múltiplo, Zelboraf da Roche para melanoma e Pfizer Xalkori - foram aprovados em cerca de metade desse tempo por causa do rastreio genético melhorado, mais definitiva fase I de ensaios e a extrema necessidade para novos e eficazes tratamentos.
"Nós esperamos ser capazes de raspar anos fora o tempo que leva para obter a aprovação final e poupar centenas de milhões de dólares por drogas," disse Robert Schneider, diretor de pesquisa translacional de câncer no Instituto de câncer de Universidade de Nova York. "Vamos ver isso como uma mudança nos próximos cinco anos."
História do Weitz é que um exemplo dramático da medicina personalizada como avança 10 anos depois que pesquisadores sequenciado o genoma humano, permitindo a drogas para variações genéticas específicas do alvo. A tendência emergente é susceptível de levar a tratamentos mais eficazes para pacientes desesperados mais rápido, aumentar o número de aprovações de droga anual e cortar custos de investigação através de dados anteriores e mais confiável. Também ajudará as farmacêuticas identificar terapias ineficazes mais cedo, embora não necessariamente pode conduzir para abaixar os preços de medicamentos.
Existem algumas preocupações sobre o processo de aprovação mais rápido, mas a maioria concorda que os benefícios de uma droga potencialmente salva-vidas superam os riscos. "O desenvolvimento acelerado das novas drogas pode ser uma espada de dois gumes", disse Mace Rothenberg, chefe da oncologia para Pfizer. "Como você se move mais rapidamente algumas questões podem ser sem resposta."
Ele disse que essas respostas podem vir de ensaios realizados após drogas são aprovadas, e o Food and Drug Administration, muitas vezes, requer estudos pós-comercialização seguinte acelerada aprovações
Historicamente, ensaios de fase I fez pouco mais do que revelar a dose de uma droga experimental que poderia com segurança ser tolerada antes de maiores estudos determinaram benefício clinicamente significativo. Mas, avanços no rastreio genético e uma melhor compreensão da biologia do câncer estão possibilitando que os pesquisadores identificar os pacientes mais susceptíveis de beneficiar de tratamentos específicos.
"Você pode ver sinais positivos muito mais rapidamente e clinicamente você pode poupar pacientes para quem a droga não é susceptível de funcionar," disse o Dr. Michael Davies, professor assistente, departamento de Oncologia Médica do melanoma no MD Anderson Cancer Center em Houston.
Richard Scheller, diretor de pesquisa e desenvolvimento precoce para a unidade de Roche Genentech, que produziu a maioria dos vendidos câncer medicamentos da empresa, disse, "você pode cortar um par de anos fora do processo de julgamento clínico basicamente fazendo seu julgamento pivotal direto da fase eu."
As farmacêuticas que se beneficiaram com o processo de aprovação acelerada recusou-se a discutir quanto dinheiro foi salvo a partir da média da indústria para o desenvolvimento de drogas.
Com impressionantes resultados bastante cedo, reguladores de saúde são mais dispostos do que nunca para aceitar julgamentos precoces ou midstage como prova adequada de segurança e eficácia, ao invés de insistir na maiores, mais caros e demorados cruciais fase III estudos que têm sido uma exigência padrão.
"As drogas são simplesmente melhores," Dr. Richard Pazdur, diretor do Instituto de Hematologia e oncologia produtos no centro do FDA para avaliação de drogas e de investigação, disse dos novos medicamentos alvo câncer.
Com drogas de quimioterapia altamente tóxico mais velhas, ele disse, "muitas das discussões que tivemos no Agência tratada se nós deve aprovar a droga ou não. Com algumas destas novas drogas, a questão é quão rápido pode aprová-las, não se deve ser aprovados,"Pazdur disse.
FDA surgiu com uma nova designação de descoberta de drogas, vistas como uma melhoria substancial sobre as terapias existentes. Com a designação - cinco foram concedido até agora com 12 mais drogas atualmente sob consideração - a agência trabalha mais com as farmacêuticas para identificar requisitos de aprovação e trabalhar as questões de produção comercial.
Chave para a aprovação mais rápida que drogas estão se tornando mais restrito destina como pesquisadores entendem melhor os caminhos do câncer - uma série de passos bioquímicos que combustível o crescimento das células cancerosas. O objetivo dos tratamentos é bloquear as proteínas do culpado, ou biomarcadores, dentro de um caminho.
"É muito mais fácil para nós para oferecer aos pacientes em fase eu estuda a possibilidade real de uma resposta dramática," disse Paul Sabbatini, um oncologista no Memorial Sloan-Kettering Cancer Center em Nova York.
Agora muito menos pacientes precisam ser testados a fim de obter resultados definitivos nos primeiros ensaios, porque eles são selecionados somente se seus tumores contêm proteínas ou mutações do gene que a droga experimental é alvo. Pacientes geralmente aprendem sobre estes estudos dos seus médicos ou sites como ClinicalTrials.gov.
"O que nós estamos olhando muitas vezes é fase I dados onde estamos vendo níveis de resposta que não vimos antes em pacientes que esgotaram a maioria das terapias em uma doença," disse Pazdur do FDA.
Scheller estima-se que pesquisadores de câncer estão trabalhando em 50 destinos diferentes que poderiam produzir eficazes terapias futuras.
NYU Schneider, co-fundador da empresa de biotecnologia ImClone, disse historicamente talvez apenas 3 por cento de medicamentos de Oncologia que começaram ensaios de fase I passou a ser aprovado. Com novas ferramentas de diagnóstico e medicamentos direcionados, disse ele, "seria de esperar que 10 ou mesmo 15 por cento das drogas pode ser aprovado para as mesmo pacientes populações nos próximos cinco anos."
Zelboraf da Roche e Xalkori da Pfizer ambos foram desenvolvidos juntamente com os testes de diagnóstico complementar para identificar o gene específico de mutações em pacientes que as drogas foram projetado para atingir. Eles sido relativamente rápido através de ensaios clínicos.
A empresa disse que desenvolvimento de Zelboraf, que custa US $56.000 para um curso de seis meses de tratamento, foi realizado o mais rápido por Genentech e Roche. O processo de julgamento clínico levou menos de cinco anos.
Xalkori na Pfizer pouco mais levou quatro anos para desenvolver. Tinham sido testado da maneira tradicional entre a população de câncer de pulmão geral, e não aqueles com a mutação de ALK específica, ele teria provavelmente sido demitido como um fracasso ou necessária mais investigação para tentar inferir qual subgrupo de pacientes foram ajudados pela droga que custa $115.000 por ano.
No passado, grandes empresas farmacêuticas estavam relutantes em desenvolver drogas para grupos de pacientes limitados, preferindo procurar medicamentos tratar doenças como colesterol alto e artrite, o que poderia ser tomada por uma grande faixa da população e se tornarem tomadores de dinheiro enormes.
Pfizer diretor executivo Ian Read abraçou a mais recente abordagem personalizada. Observando os avanços recentes na compreensão genética, leitura disse: "podemos obter resultados mais claros no início. Que claramente acelerar nosso desenvolvimento, como você viu com Xalkori."
Os recentes avanços também podem conceder um desejo de longa data de farmacêuticas - identificando falha drogas mais rápido.
"É muito melhor descobrir que a fase I do que a metade um bilhão de dólares mais tarde em fase III," Genentech Scheller disse.
"Se você tem uma terapia-alvo, e você não vê a atividade em seus primeiros 10 ou 20 pacientes que têm seu marcador diagnóstico específico ou biomarcador específico que você está procurando, esquecê-lo, nós terminamos, extremidades do projeto," Scheller disse.
Mesmo com todos os sucessos recentes, continuam a ser muitos obstáculos. Os pesquisadores têm ainda para descobrir por que drogas que trabalham, estimulando o sistema imunológico a combater o câncer, como o Yervoy na Bristol-Myers Squibb, têm efeitos duradouros em alguns pacientes e outros não. E eles precisam descobrir por que câncer muitas vezes volta mesmo quando trabalharam terapias alvo.
"Precisamos saber por que estas drogas paragem de trabalhar, por vezes," disse Sabbatini na Sloan Kettering. "Se entendermos a causa, nós poderia preventivamente combinar drogas, ou ao primeiro sinal de progressão (doença), entender o que é o próximo passo mais lógico, à medida que aprendemos mais sobre os caminhos."
Mas, enquanto os Estados Unidos não tem controles de preços de medicamentos, como Europa, e o FDA não considera economia nas suas decisões de aprovação, desenvolvimento mais rápido, mais barato não pode traduzir em preços mais baixos.
"Espero derrubaria o custo das drogas, mas tudo o que tem no mercado é o que o mercado vai ficar", disse Schneider.
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