19 De abril de 2013 — Pesquisadores da UT Southwestern Medical Center descobriram que splicing alternativo - um processo que permite que um único gene de código para várias proteínas-- parece ser um novo alvo potencial para a terapia anti-telomerase.
A enzima telomerase é overexpressed em quase todas as células cancerosas, e os esforços de investigação anterior não conseguiram identificar inibidores da telomerase boa. O estudo pelos colegas Dr. Woodring Wright e UT do sudoeste, na edição de 4 de abril de relatórios de célula identifica uma nova abordagem para a inibição do telomerase, que é uma enzima que comanda a divisão descontrolada e replicação das células cancerosas.
Splicing alternativo permite que a informação genética ser montado de maneiras diferentes e quase sempre é controlado por sequências de DNA que são imediatamente adjacentes às partes de um gene que codificam proteínas. "No caso do gene telomerase, descobrimos que essas regiões de controle estão localizadas muito longe as regiões codificantes de proteínas e que contêm seqüências de DNA incomuns," disse o Dr. Wright, professor de biologia celular e medicina interna. "Sua estrutura de DNA incomum sugere que os seres humanos regulam telomerase de forma muito diferente que sejamos capazes de explorar a desenvolver inibidores da enzima."
Maioria das variantes splice que faz de telomerase estão inativos, mas equipe Dr. Wright demonstrou que era possível mudar a emenda para tornar ainda menos ativo telomerase, potencialmente fornecer uma nova abordagem para a terapia de câncer.
Telômeros são estruturas especializadas nas extremidades de cada cromossomo. Como o DNA Replica, telômeros encurtam cada vez que uma célula se divide. Telomerase em células cancerosas humanas é 10 a 20 vezes mais ativo do que nas células normais do corpo. O aumento fornece uma vantagem seletiva de crescimento para muitos tipos de tumores. Se a atividade de telomerase foi para ser desligado, em seguida, os telômeros em células cancerosas iria encurtar como eles fazem em células normais do corpo.
"A analogia usada freqüentemente é que os telômeros são como as extremidades de plásticas de cadarços que protegem do desgaste", disse Dr. Wright. "Uma vez que o plástico se torna danificado e cai, o cadarço pode já não ser rosqueado eficazmente. A única solução naquele momento é jogar o laço fora."
Na maioria dos tecidos, a telomerase desliga-se durante o desenvolvimento, depois que os telômeros encurtam e limitam o número de vezes que uma célula pode dividir, acabou perdendo sua função tampando semelhante à ponta do cadarço cair. Este calendário também funciona como um mecanismo de proteção do tumor, desde que a duração limitada de celular impede que células pré-malignas acumulando as mutações que eles precisam para se tornar cancerosas.
Estudos pré-clínicos mostraram que inibe a telomerase faz com que células tumorais perder a imortalidade, reiniciar o encurtamento do telômero e acabam por morrer. No caso de um tumor já completamente desenvolveu, pode ser removida cirurgicamente e seguir a quimioterapia convencional, inibição do telomerase poderia impedir raras células sobreviventes suficientes divisões para causar uma recaída.
Dr. Wright disse a alternativa de emendar o método também pode ser útil para a medicina regenerativa, porque telômeros em nossas células estaminais diminuir com a idade e que eventualmente compromete sua função. "Sob determinadas circunstâncias, aumentando ou diminuindo a atividade da telomerase poderia afetar profundamente nossos tratamentos para o câncer e o envelhecimento," ele disse.
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Aviso: Este artigo não pretende fornecer aconselhamento médico, diagnóstico ou tratamento. Opiniões aqui expressados não refletem necessariamente os da ScienceDaily ou seus funcionários.
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