1 De março de 2013 — Um estudo conduzido por pesquisadores da Boston University School of Medicine (BUSM) identificou mecanismos epigenéticos que conectar uma variedade de doenças associadas com inflamação. Utilizando análises moleculares da expressão gênica em macrófagos, que são as células em grande parte responsáveis pela inflamação, pesquisadores demonstraram que inibir um grupo definido de proteínas pode ajudar a diminuir a resposta inflamatória associada a doenças como obesidade, tipo 2 diabetes, câncer e sepse.
O estudo, publicado online no periódico de Imunologia, foi liderado pelo primeiro autor Anna C. Belkina, MD, PhD, pesquisador do departamento de Microbiologia na BUSM e autor sênior Gerald V. Denis, PhD, professor adjunto de farmacologia e medicina na BUSM.
Epigenética é um campo emergente de estudo explorando como geneticamente idênticas células expressa seus genes diferentemente, resultando em diferentes fenótipos, devido a mecanismos que não sejam alterações de seqüência de DNA.
Estudos anteriores mostraram que um gene, chamado Brd2, é associado com a produção de insulina alta e expansão excessiva tecido adiposo (gordura) tecido que leva a obesidade, quando os níveis de Brd2 são baixos e câncer, quando níveis de Brd2 são elevados. O gene Brd2 é um membro da família de proteínas junto Extra Terminal (BET) e está intimamente relacionado com Brd4, que é importante em carcinomas altamente letais em pessoas jovens, bem como a replicação do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
As proteínas de família aposta controlam a expressão gênica epigenetically actuando na cromatina, o material de embalagem para genes, em vez de DNA diretamente. Este mecanismo de ação está sendo explorado porque as interações não são refletidas nas informações de seqüenciamento do genoma ou capturadas por meio de análise genética baseada no DNA. Além disso, essa camada de regulação gênica recentemente mostrou ser um alvo potencial no desenvolvimento de novas drogas epigenéticas que possa visar várias doenças ao mesmo tempo.
Os resultados do estudo mostram que as proteínas da família aposta têm uma forte influência sobre a produção de citocinas pró-inflamatórias em macrófagos. Isso indica que a família definida de proteínas regulam muitos aspectos de doenças inflamatórias agudas, tais como diabetes tipo 2, sepse e doença cardiovascular, entre outros, e que eles devem ser explorados como um alvo potencial para tratar uma ampla variedade de doenças.
"Nosso estudo sugere que não é uma coincidência que os pacientes com diabetes experimentam maior risco de morte por câncer, ou que pacientes com doenças inflamatórias crônicas, tais como aterosclerose e resistência à insulina, também são mais propensos a ser obesas ou sofrem de complicações inflamatórias," disse Belkina. "Isso exige pensar em diversas doenças de diferentes órgãos como muito mais estreitamente relacionados do que nossa atual divisão de especialidades médicas permite."
Pesquisas futuras devem explorar como alvo e inibir essas proteínas para interromper a resposta inflamatória associada a uma variedade de doenças com êxito e segurança.
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Disclaimer: Este artigo não pretende fornecer aconselhamento médico, diagnóstico ou tratamento. Opiniões aqui expressados não refletem necessariamente os da ScienceDaily ou seus funcionários.
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